Napoli đã thắng Frankfurt ở lượt đi trên đất Đức với tỷ số 2-0. Đội đang dẫn đầu Serie A tiếp tục thể hiện sự áp đảo khi đánh bại Frankfurt ở lượt về trên sân nhà 3 bàn không gỡ. Tiền đạo Victor Osimhen duy trì được phong độ ghi bàn rất tốt của mình với cú đúp để có 23 bàn cho Napoli trên mọi đấu trường mùa này. Chân sút người Nigeria trở thành cầu thủ Napoli và là cầu thủ châu Phi đầu tiên ghi bàn ở cả hai lượt trận đi và về ở vòng knock-out Champions League. Nhưng chiến thắng Frankfurt với tổng tỷ số 5-0, Napoli cũng lần đầu tiên trong lịch sử dự tứ kết Champions League.
Osimhen là cầu thủ hay nhất trận đấu nhưng quan trọng là người hâm mộ thấy được Napoli chơi thứ bóng đá tập thể khá tốt. Trong hai bàn thắng của tiền đạo 24 tuổi này có sự đóng góp rất lớn của Kvaratskhelia và Politano. Chính nhờ đó, Napoli được coi là “ngựa ô” ở giải đấu danh giá châu Âu mùa này bởi họ là đội bóng ghi nhiều bàn thắng nhất, với 23 bàn nhưng chỉ mới để thủng lưới 6 lần. Napoli thắng tất cả những trận đấu ở Champions League mùa này, ngoại trừ trận cuối cùng vòng bảng gặp Liverpool khi đã chắc ngôi đầu bảng.
Napoli cuối cùng cũng theo chân 2 đội bóng thành Milan vào tứ kết. Đây là lần đầu tiên kể từ mùa giải 2005-2006, Serie A góp mặt 3 đại diện ở tứ kết Champions League. Như vậy, trong top 5 giải VĐQG hàng đầu châu Âu, Italia có nhiều đại diện góp mặt ở tứ kết nhất. Ngoài ra, các HLV người Italia cũng nổi bật ở vòng tứ kết lần này. Ngoài Spalletti (Napoli), Stefano Pioli (AC Milan) và Simone Inzaghi (Inter Milan) còn có một nhà cầm quân người Italia khác cũng có mặt ở tứ kết là Carlo Ancelotti đang dẫn dắt Real Madrid.
Ngày bốc thăm chia cặp đấu tứ kết Champions League diễn ra vào ngày 17-3 khiến người Italia không vui. Lý do là người Ý coi ngày 17-3 hệt như ngày xui xẻo 13 thứ Sáu vậy.