Chặng đua này xuất phát trễ nửa tiếng so với dự kiến bởi cơn mưa nặng hạt tại nơi xuất phát và ban tổ chức hội ý nhanh với các đội thống nhất rút ngắn lộ trình khoảng 60km. Tuy vậy, chặng 16 còn dài 153km từ Sacile đến Cortina d'Ampezzo vẫn là nỗi hãi hùng với bất cứ tay đua nào. Xuất phát chưa đầy 10km là họ phải chinh phục ngọn đèo đầu tiên với độ cao 1.118m so ới mực nước biển. Sau khoảng 30km đổ đèo rượt đuổi căng thẳng, họ lại tiếp tục chinh phục những con dốc đứng để lên đỉnh ngọn núi tuyết Giau có độ cao 2.236m so với mực nước biển. Khi lên đến độ cao này, các VĐV còn đối mặt với “kè thù” là băng tuyết lạnh giá và không khí loãng rất đáng sợ.
Ngọn đèo đầu tiên là điều kiện lý tưởng để các tay đua tấn công. Một nhóm 24 cua-rơ đã vượt lên, trong đó có những gương mặt đáng chú ý như: Daniel Martin (Israel Start-up Nation), Joao Almeida (Deceuninck-QuickStep), Davide Formolo (UAE Emirates), Vincenzo Nibali (Trek-Segafredo),… và vua leo núi Geoffrey Bouchard (AG2R Citroen).
Trong nhóm đầu tiếp tục có những sự tấn công bứt phát nên tốc độ được đẩy lên khá cao. Có thời điểm, họ tạo ra được khoảng cách hơn 6 phút so với nhóm đông có áo hồng Egan Bernal. Đến lúc này, do không có đại diện nào trong 24 tay đua đi đầu, đội EF Education-Nippo lên hợp sức với Ineos Grenadiers kéo nhóm sau tăng tốc đuổi theo. Và họ đã bắt kịp nhóm đầu trên đèo Giau để bắt đầu những cuộc chiến mới.
Đến lúc này, áo hồng Egan Bernal mới thực sự làm nhiệm vụ của mình. Với guồng chân mạnh mẽ, khi lên đến đỉnh núi Giau (cách đích 17km), anh đã bỏ xa ngưới thứ hai là chuyên gia leo núi Damiano Caruso (Bahrain Victorious) đến 45 giây. Đây là lợi thế không nhỏ cả về thời gian lẫn tinh thần để Egan Bernal tự tin đổ dốc, solo về đích đầu tiên với thời gian 4 giờ 22 phút 41 giây.
Trong khi đó, mọi vị trí tổng sắp khác không có sự thay đổi lớn sau chặng 16. Peter Sagan (Bora–Hansgrohe) mặc áo tím với 135 điểm, Geoffrey Bouchard (AG2R Citroen) vẫn là vua leo núi với 136 điểm. Ngôi đầu tổng sắp đồng đội vẫn còn trong tay Trek–Segafredo với tổng thành tích 200 giờ 8 phút 30 giây.