Tham dự giải năm nay gồm các đội An Giang, Long An, Bình Định, Hồng Lĩnh Hà Tĩnh, Bình Phước, Phố Hiến, Huế, Phù Đổng, Đắk Lắk, Tây Ninh, Đồng Tháp và Cần Thơ. Trong số này, Cần Thơ là đội xuống hạng từ V-League 2018, trong khi An Giang, Phố Hiến, Phù Đồng và tân binh từ hạng Nhì lên. Còn Hồng Lĩnh Hà Tĩnh vốn có nguồn gốc từ đội Hà Nội.
Chất lượng chuyên môn ở giải năm nay dự báo sẽ tăng khi ngoài Hồng Lĩnh Hà Tĩnh còn có Phố Hiến với thực lực chính từ lò PVF. Ngoài ra các đội Phù Đổng và An Giang cũng có dàn cầu thủ trẻ khá tốt. Hai đội bóng khác của ĐBSCL là Long An và Cần Thơ cũng đang nỗ lực tìm đường quay lại V-League. Lo nhất vẫn là Đồng Tháp vốn lận đận ở việc trụ hạng mùa bóng trước.
Giải sẽ khởi tranh từ ngày 6-4 đến ngày 28-9-2019.