Từng ghi bàn duy nhất trong chiến thắng 1-0 ở lươt đi, Daniel James tiếp tục cho thấy cái duyên ghi bàn vào lưới CH Séc với pha lập công quan trọng cân bằng tỷ số hòa 2-2 ở phút 69. Trước đó, Aaron Ramsey đưa đội khách vượt lên dẫn trước ở phút 36, hoàn thành một pha phản công nhanh và ghi bàn thắng thứ 18 cho đội tuyển. Nhưng chỉ 2 phút sau, Jakub Pesek gỡ hòa cho CH Séc. Chỉ 4 phút sau giờ nghỉ, thủ thành Danny Ward của đội khách mắc sai lầm với bàn phản lưới nhà.
CH Séc đã bỏ lỡ cơ hội lớn trong trận đấu mà họ chiếm quá nhiều lợi thế. Nếu chủ nhà chào đón lại chân sút chủ lực Patrik Schick sau án treo giò 2 trận, thì đội khách Xứ Wales lại không có tiền đạo ngôi sao Gareth Bale vì chấn thương gân khoeo. Tuy nhiên, đội tuyển của HLV Jaroslav Silhavy lại thi đấu khá thất vọng khi chỉ giành được 1 điểm, từ đó rơi vào bất lợi trong cuộc đua giành vị trí nhì bảng và suất đá play-off.
Tại bảng E, tuyển Bỉ với 16 điểm sau 6 trận đã cầm chắc tấm vé trực tiếp. CH Séc lúc này có 8 điểm sau 6 trận, trong khi Xứ Wales cũng có 8 điểm nhưng đang chơi ít hơn 1 trận. Lượt trận tới vào thứ hai, CH Séc sẽ đấu với Belarus trong khi Xứ Wales làm khách đến Estonia.
Croatia ghi trận thắng thứ 3 liên tiếp ở vòng loại World Cup 2022. Trong khi đó, ở diễn biến tại bảng H, Croatia và Nga tiếp tục chia nhau 2 vị trí dẫn đầu sau chiến thắng đêm thứ sáu. Croatia đánh bại Síp 3-0 trong ngày thi đấu tỏa sáng của tiền vệ kỳ cựu Luka Modric. Ngôi sao của Real Madrid kiến tạo cho Ivan Perisic ghi bàn mở tỷ số, Modric dù sau đó không sút thành công quả phạt đền nhưng đã có Josko Gvardiol và Marko Livaja làm thay với 2 pha lập công cuối trận. Đây là trận thắng thứ 3 liên tiếp của Croatia ở vòng loại World Cup 2022 và là trận thứ 4 liên tiếp mà họ không để thủng lưới.
Tuyển Nga thắng Slovakia 1-0, là màn phục thù cho trận thua 1-2 vào tháng 3. Trận đấu được quyết định bởi một sai lầm phòng ngự đặc biệt từ Milan Skriniar khi cầu thủ đang khoác áo Inter Milan tạo nên bàn phán lưới nhà. Kết thúc 7 lượt trận, Croatia và Nga bằng nhau 16 điểm nhưng á quân thế giới xếp trên nhờ hơn về hiệu số. Slovenia leo lên vị trí thứ 3 với 10 điểm sau chiến thắng 4-0 trước Malta nhờ 2 bàn thắng của Josip Ilicic.
Lượt đấu tới ngày 11-10, Croatia sẽ đón tiếp Slovakia trong khi Nga phải làm khách tại Slovenia.
