Milan, đội 7 lần vô địch châu Âu nhưng chưa bao giờ vô địch Europa League hay tiền thân là UEFA Cup, đã cầm chắc suất đi tiếp sau chiến thắng 3-0 ở lượt đi tại San Siro tuần trước. Trên đất Pháp, cú hat-trick của tiền vệ Benjamin Bourigeaud đưa đội chủ nhà Rennes dẫn trước 3 lần, nhưng Milan cũng nhanh chóng đáp trả hai lần với các pha lập công của Luka Jovic và Rafael Leao. Milan đã loại đối thủ Pháp với tổng tỷ số 5-3.
Nicola Zalewski thực hiện quả đá phạt đền quyết định giúp Roma thắng 4-2 trong loạt sút luân lưu trước Feyenoord để giành quyền đi tiếp. Đầu trận, đội trưởng Lorenzo Pellegrini đã ghi bàn từ rìa vòng cấm để gỡ hòa 1-1 sau cú đánh đầu mở tỷ số ở phút thứ 5. Hai đội cũng hòa 1-1 ở trận lượt đi tại Rotterdam.
Tân HLV của Marseille, Jean-Louis Gasset đã có trận ra mắt thắng lợi sau khi ông được bổ nhiệm vào thứ Ba để thay thế Gennaro Gattuso. Geoffrey Kondogbia và cầu thủ vào thay người Ismaila Sarr ấn định chiến thắng 3-1 cho Marseille trước Shakhtar Donetsk. Trước đó, tiền đạo Pierre-Emerick Aubameyang của Marseille đã ghi bàn thắng thứ 31 trong sự nghiệp tại Europa League để phá kỷ lục, và san bằng tỷ số sau khi Georgiy Sudkov thực hiện thành công từ chấm 11 mét. Marseille đi tiếp với tổng tỉ số 5-3.
Sporting Lisbon bị Young Boys cầm hòa 1-1 trên sân nhà, nhưng chung cuộc đã thắng 4-2. Nhà vô địch châu Âu hai lần Benfica đã cầm hòa chủ nhà Toulouse 0-0, để giành chiến thắng chung cuộc 2-1. Michael Gregoritsch hoàn tất chiến thắng lội ngược dòng 3-2 cho Freiburg trước Lens ở phút thứ 9 của hiệp phụ, để đưa đội Bundesliga đi tiếp vào vòng tiếp theo.
Indrit Tuci cùng các tiền đạo Lukas Haraslin và Jan Kuchta ghi bàn trong hiệp hai khi Sparta đánh bại 10 cầu thủ Galatasaray với tỷ số 4-1 ở Praha, và giành quyền vào vòng 1/8 với tổng tỷ số 6-4. Tại Baku, Nariman Akhunndzade ghi bàn ở phút bù giờ của hiệp phụ để giúp Qarabag vốn chỉ còn 10 người giành một suất vào vòng 1/8 của một giải đấu châu Âu lần đầu tiên, khi thắng chung cuộc 6-5 trước Braga.
Tám đội thắng ở vòng play-off sẽ gặp những đội nhất bảng Europa League đã đủ điều kiện trực tiếp vào vòng 1/8 trước đó, bao gồm Liverpool, West Ham và Brighton từ Premier League, cũng như Leverkusen, Atalanta, Villarreal, Rangers và Slavia Prague. Lễ bốc thăm dự kiến diễn ra vào thứ Sáu.
Europa Conference League
Bàn gỡ hòa trong hiệp hai của Takuro Kaneko đã cứu vãn trận hòa 1-1 cho Dinamo Zagreb trước Real Betis, kết quả đưa đại diện Croatia đi tiếp với chiến thắng chung cuộc 2-1 (sau khi thắng 1-0 tại Tây Ban Nha ở lượt đi).
Đội đứng đầu giải vô địch quốc gia Bỉ, Union Saint-Gilloise đã giành chiến thắng trước Eintracht Frankfurt 2-1, để giành quyền đi tiếp với tổng tỷ số 4-3. Molde đã vượt qua Legia với tổng tỷ số 6-2 sau chiến thắng 3-0 ở Warsaw. Sturm Graz cũng vậy, với chiến thắng 1-0 trước Bratislava để giành chiến thắng chung cuộc 5-1.
Olympiacos đánh bại Ferencvaros 1-0 trong tuần thứ 2 liên tiếp để lọt vào vòng 1/8. Trong khi bàn thắng duy nhất vào lưới Ludogorets là đủ để Servette đi tiếp sau trận hòa 0-0 ở trận lượt đi. Cầu thủ vào thay người Kenneth Taylor ghi bàn thắng quyết định ở phút thứ 114 của hiệp phụ để Ajax đánh bại chủ nhà Bodø/Glimt 2-1, và hạ gục đội Na Uy với tổng tỷ số 4-3. Trong trận đấu hôm thứ Tư, Maccabi Haifa đã hòa Gent 1-1 để đi tiếp.
Tám đội vượt qua vòng play-off sẽ đối đầu với 8 đội nhất bảng Europa Conference League, bao gồm Aston Villa và á quân Fiorentina.
