Sau khi thua 1-5 ở trận lượt đi tại Praha, Sparta đã không có câu trả lời nào trước sức ép quá lớn của Liverpool. Đội chủ sân Anfield đã ghi 4 bàn trong 14 phút đầu tiên. Darwin Nunez sau khi ghi 2 bàn ở Praha, đã mở đầu trận đấu bằng một pha dứt điểm hiểm hóc ghi bàn ở phút thứ 7. Một phút sau, Salah giành được bóng ở rìa vòng cấm kiến tạo cho cầu thủ 19 tuổi Bobby Clark ghi bàn thắng đầu tiên cho Liverpool. Tỷ số được nâng tỷ số lên 3-0 nhờ công Salah, anh ghi bàn thắng thứ 20 trong mùa giải và trở thành cầu thủ Liverpool đầu tiên ghi ít nhất 20 bàn trong 7 mùa giải liên tiếp.
Salah sau đó chuyền cho Cody Gakpo nâng tỉ số lên 4-0. Dominik Szoboszlai gia tăng cách biệt lên 5-1 ngay đầu hiệp hai bằng một cú sút chệch hướng, trước khi Gakpo hoàn tất cú đúp cá nhân của mình ân định chiến thắng 6-1 ở phút 55. Veljko Birmancevic ghi bàn thắng duy nhất cho Sparta.
Ở Đức, Patrik Schick vào sân từ băng ghế dự bị để ghi cú đúp bàn thắng ở phút bù giờ giúp hoàn tất chiến thắng ngược dòng 3-2 của Leverkusen trước Qarabag, khi đội khách chỉ còn 10 người từ phút 62. Trước đó, Qarabag đã gây sốc khi khởi động một hiệp 2 đầy kịch tính. Abdellah Zoubir và Juninho mang về lợi thế 2-0 cho đội khách khi ghi bàn ở các phút 59 và 67, dù chen giữa đó họ thiệt thòi vì Elvin Jafarguliyev nhận thẻ đỏ ở phút 62.
Nhưng Leverkusen đã quyết tâm khai thác ưu thế hơn người, bắt đầu từ bàn rút ngắn tỷ số của Jeremie Frimpong ở phút 72. Patrik Schick, người vào thay người ở phút 59, đã tỏa sáng với hai pha lập công ở các phút 90+3 và 90+8 để hoàn thành màn ngược dòng. Leverkusen giành chiến thắng chung cuộc với tỷ số 5-4, và kéo dài chuỗi trận bất bại lên 37 trận trên mọi đấu trường mùa này - một kỷ lục của bóng đá Đức.
AC Milan đã dễ dàng vượt qua chủ nhà Slavia Praha vốn chơi thiếu người trong hơn 70 phút. Christian Pulisic, Ruben Loftus-Cheek và Rafael Leao ghi bàn trong chiến thắng 3-1 ở lượt về, và AC Milan tiến vào tứ kết với tổng tỷ số 7-3. Đội 7 lần vô địch châu Âu chưa bao giờ vô địch Europa League, hay tiền thân là UEFA Cup. Slavia có bàn thắng an ủi từ cầu thủ vào thay người Matej Jurasek.
West Ham đã lọt vào vòng 8 đội mạnh nhất bằng cách đánh bại Freiburg 5-0 tại sân vận động London. Đại diện Anh đã đảo ngược thất bại 0-1 ở trận lượt đi, với các bàn thắng trong hiệp một của Lucas Paqueta và Jarrod Bowen, trước khi Aaron Cresswell nâng tỷ số lên 3-0 vào đầu hiệp hai và Mohammed Kudus hoàn tất trận đấu với 2 bàn thắng muộn. West Ham, nhà vô địch Europa Conference League năm ngoái, đã thắng 11 trận sân nhà liên tiếp ở các giải đấu châu Âu trong 2 mùa giải vừa qua.
Marseille suýt trở thành nạn nhân của một trong những màn ngược dòng khó tin nhất của bóng đá châu Âu. Đại diện Pháp thắng 4-0 ở lượt đi, nhưng thua lại 0-3 sau 85 phút ở lượt về trên sân Villarreal. Rất may Jonathan Clauss kịp ghi bàn kết liễu ở phút bù giờ giúp đội khách Pháp ấn định chiến thắng chung cuộc 5-3.
Danny Welbeck ghi bàn giúp Brighton thắng 1-0 trước AS Roma, nhưng điều đó là không đủ để duy trì mùa giải châu Âu đầu tiên của Chim mòng biển. AS Roma lọt vào vòng tiếp theo với tổng tỉ số 4-1.
Ademola Lookman và Gianluca Scamacca ghi bàn vào đầu hiệp hai để giúp Atalanta giành chiến thắng 2-1 trước Sporting Lisbon, và giành quyền vào tứ kết với tổng tỉ số 3-2. Trong khi Benfica cũng đi tiếp sau chiến thắng 1-0 ngay trên sân Rangers, sau khi hai bên hòa 2-2 vào tuần trước.
Lễ bốc thăm vòng tứ kết Europa League dự kiến diễn ra vào thứ Sáu.
