Iker Casillas gia nhập học viện trẻ nổi tiếng của Real Madrid, La Fabrica, khi mới 6 tuổi vào năm 1990. Anh đã tiến bộ nhanh chóng để vươn lên qua các cấp bậc, trở thành cầu thủ trẻ nhất góp mặt và giành chiến thắng trong trận chung kết Champions League năm 2000, chỉ 4 ngày sau sinh nhật lần thứ 19 của anh.
Trong sự nghiệp kéo dài 16 năm với Real Madrid, Iker Casillas đã thực hiện nhiều pha cứu thua xuất thần và được phong tặng biệt danh ‘Thánh Iker’. 500 lần ra sân trong màu áo Kền kền, anh giành được rất nhiều danh hiệu - bao gồm 5 La Liga, 3 Champions League, 2 giải Thủ môn xuất sắc nhất La Liga.
Năm 2015, anh chuyển từ quê hương sang Bồ Đào Nha và ký hợp đồng với FC Porto. Nhiều danh hiệu cá nhân cũng như thành công tập thể cũng theo chân anh trong 156 lần xuất trận.
Iker Casillas bị đau tim trong một buổi tập vào năm ngoái. Anh đã không chơi một trận chính thức nào kể từ đó, mặc dù anh đã tìm cách phục hồi thể lực. Hiện tại, huyền thoại 39 tuổi này đã quyết định chấm dứt hoàn toàn sự nghiệp chơi bóng của mình khi tìm cách khám phá các lựa chọn lúc rời xa sân cỏ.